Interestatal 25 (I-25) – Corre de norte a sur a través de Colorado, conectando ciudades importantes como Denver, Colorado Springs y Fort Collins, y extendiéndose hasta Nuevo México y Wyoming.
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Interestatal 70 (I-70) – Una importante ruta de este a oeste que cruza Colorado, pasando por Denver, Grand Junction y las Montañas Rocosas, y brinda acceso clave a Utah y Kansas.
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Interestatal 76 (I-76) – Conecta Denver con Nebraska y sirve como un importante corredor de transporte de mercancías hacia el este.
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Carretera Estadounidense 50 (US-50) – Corre de este a oeste a través del sur de Colorado, uniendo ciudades como Pueblo, Gunnison y Montrose.
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Carretera Estadounidense 287 (US-287) – Una ruta principal de norte a sur que conecta Fort Collins con Oklahoma, pasando por regiones rurales y agrícolas.
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Carretera Estadounidense 550 (US-550) – Conocida como la "Carretera del millón de dólares", esta ruta panorámica que atraviesa el suroeste de Colorado conecta Montrose con Nuevo México y se utiliza a menudo para transporte especializado.
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Carretera Estatal 470 (C-470 and E-470) – Un circuito alrededor del área metropolitana de Denver que ayuda a los camiones a evitar la congestión de la ciudad.
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